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三主糧全胚芽裸燕麥對2型糖尿病患者的干預(yù)效果（一）
2013-07-24
項目結(jié)題報告
項目名稱：三主糧全胚芽裸燕麥對2型糖尿病患者的干預(yù)效果
及其他慢性疾病相關(guān)效果研究
委托方：內(nèi)蒙古三主糧天然燕麥產(chǎn)業(yè)股份有限公司
受委托方：北京市營養(yǎng)學(xué)會
中國食品科技學(xué)會營養(yǎng)支持委員會
實施方：北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系
項目負(fù)責(zé)人：李勇
項目實施時間：2011年6月1日 至 2012年5月30日
對2型糖尿病患者干預(yù)效果研究
本項目已經(jīng)按照預(yù)定計劃完成，對計劃書中的假設(shè)進行了驗證和結(jié)果判斷。本項目以50-65歲T2DM患者為受試者進行隨機、多組平行的前瞻性人群試驗。通過30天集中式管理和密集型干預(yù)，探討系統(tǒng)化飲食控制對T2DM患者的干預(yù)效果及有機全胚芽裸燕麥結(jié)合系統(tǒng)化膳食控制是否會有更好的效果，以期為T2DM患者MNT中多種飲食因素的有效聯(lián)合應(yīng)用及ONOG的進一步開發(fā)利用提供依據(jù)。正式進入試驗受試者445人，隨機分為常規(guī)對照組（試驗前后兩次常規(guī)指導(dǎo)，無其他干預(yù)措施）、膳食控制組（結(jié)構(gòu)化膳食方案結(jié)合密集型健康教育）、50g-ONOG膳食控制組（膳食控制基礎(chǔ)上以50g有機全胚芽裸燕麥替代相應(yīng)主食）和100g-ONOG膳食控制組（膳食控制基礎(chǔ)上以100g有機全胚芽裸燕麥替代相應(yīng)主食），按照研究方案給予相應(yīng)干預(yù)并進行相應(yīng)指標(biāo)測定，持續(xù)30天。研究發(fā)現(xiàn)，作為糖尿病防治的駕轅之馬，飲食控制在糖尿病管理中發(fā)揮著重要作用。同時，在膳食控制基礎(chǔ)上以適量的有機全胚芽裸燕麥替代部分主食對于T2DM患者的病情改善更為有效。
糖尿病（DM）是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，其中2型糖尿病（T2DM）占90-95%。目前，DM已被列為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大慢性非傳染性疾病，成為世界范圍內(nèi)，尤其是發(fā)展中國家，嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題和巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1-4]。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）的報告，至2011年，全球DM患者（20-79歲）已達3.66億人，其相關(guān)醫(yī)療費用開支占年度醫(yī)療費用總額的11%，達4650億美元；到2030年，以上兩項數(shù)據(jù)將分別高達5.52億人和5950億美元[1]。中國現(xiàn)已成為世界DM第一大國。隨著近年來社會經(jīng)濟飛速發(fā)展，由于飲食習(xí)慣改變及運動缺乏等原因，DM發(fā)病率不斷升高，至2008年，中國患有DM的成年（20歲以上）人口為9240萬，患病率9.7%，另有1.482億人處于糖耐量受損期，相關(guān)醫(yī)療費用達1734億人民幣[3,5]。
DM及其并發(fā)癥嚴(yán)重?fù)p害著患者的生命質(zhì)量，盡管目前尚沒有治愈方法，但具有里程碑意義的糖尿病控制和并發(fā)癥試驗（Diabetes Control and Complications Trial，DCCT）[6]和英國前瞻性糖尿病研究（United Kingdom Prospective Diabetes Study，UKPDS）[7]表明，制定有效治療方案，加強DM病程發(fā)展中的一級和二級預(yù)防，強化控制血糖，對減少和預(yù)防DM各種并發(fā)癥的發(fā)生具有重要作用。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）發(fā)布的《糖尿病醫(yī)學(xué)治療標(biāo)準(zhǔn)2010版》，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療（MNT）能夠有效改善疾病結(jié)局，與藥物治療相比，具有相對低廉的治療成本和較少的副作用，應(yīng)該成為貫穿整個T2DM病程管理的重要組成部分和基本治療手段[8]。尋找更安全、有效的食物或食品以早期防治T2DM及其并發(fā)癥的發(fā)生，亦成為生命科學(xué)研究領(lǐng)域的重大課題。
通過配餐、健教等方式改善T2DM患者的膳食習(xí)慣和成分是MNT的重要環(huán)節(jié)。關(guān)于飲食模式和T2DM之間的關(guān)系已被公認(rèn)。多項人群研究表明，一些特定膳食模式，包括限制總能量、低脂肪和高纖維素（特別是水溶性膳食纖維）攝入，對于T2DM防治有效[9-12]。然而，目前的相關(guān)研究多關(guān)注以上某一種特定膳食模式對T2DM的作用效果，少有研究關(guān)注幾種不同因素的聯(lián)合作用，且針對T2DM病人膳食的理想構(gòu)成模式亦仍未明確。
另一方面，流行病學(xué)資料及干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，食用全谷物食品對慢性非傳染性疾病的防治具有重要作用，增加全谷物食品的攝入對于血糖控制的潛在作用成為近年來的研究熱點之一。全谷物及全谷物食品含有完整谷粒所有基本成分（麩皮、胚芽和胚乳）及天然營養(yǎng)素(全谷物協(xié)會 2004)[13]。根據(jù)美國膳食指南（2010版）建議，全谷物食品應(yīng)至少占每天推薦谷物攝入量的一半，即3-6份（相當(dāng)于48-96 g）[14]。與之類似，中國老年人膳食指南（2010版）推薦老年人每日攝入雜糧或粗糧50-100 g[15]。近期de Munter[16] 和 Mellen 等人[17]的2個關(guān)于前瞻性隊列研究的綜述分別表明，補充全谷物攝入(分別增加2 份/天以及從0.2 份/天增至2.5 份/天)分別降低T2DM和心血管事件風(fēng)險的21%。目前，以全谷物攝入部分替代經(jīng)精細加工的主糧，在T2DM的MNT方面的作用和機制，以及其種類和劑量選擇，尚需進一步研究闡明。
在全谷物食品的諸多種類中，燕麥以其在營養(yǎng)成分方面的優(yōu)勢，成為全谷物的良好選擇。燕麥，是一種對生物機體的生命活動有益或具有生理作用的全谷物，同時也是《時代》雜志2002年推薦的十大健康食物之一[18]。與其他全谷物類似，燕麥?zhǔn)窃S多功能營養(yǎng)素的良好來源，并含有更為豐富蛋白質(zhì)、必需及多不飽和脂肪酸、B族維生素、礦物質(zhì)以及膳食纖維尤其是beta(β)-葡聚糖。多項研究提示了在食品中添加燕麥粒或燕麥麩可能有助于改善食物的營養(yǎng)并對DM、心血管疾病及腹腔疾病等多種疾患有治療作用[19]。
食用燕麥主要分為帶稃型皮燕麥(Avena sativa L.)和裸粒型裸燕麥(Avena nuda L.)兩大類，主要集中產(chǎn)區(qū)在北半球溫帶地區(qū)[24]。我國是裸燕麥的發(fā)源地和主產(chǎn)國，而世界其它國家種植的主要是皮燕麥。在西方國家，燕麥攝入是全谷物的主要來源；其所食用的大多數(shù)是皮燕麥制品，比如燕麥片、富含燕麥纖維的面包，燕麥卷等[20-22]。而由于各種原因，中國目前的燕麥攝入量相對較低。與皮燕麥相比，裸燕麥沒有不可食用的穎殼部分，其化學(xué)和營養(yǎng)組成在某些方面更有優(yōu)勢且更易加工[23]。研究表明，燕麥品種、產(chǎn)地及氣候環(huán)境變化均會對燕麥營養(yǎng)乃至功能成分產(chǎn)生影響，由于受環(huán)境、加工等多種因素影響，燕麥所含的營養(yǎng)成分會發(fā)生改變，特別是維生素出現(xiàn)不同程度的丟失，導(dǎo)致其營養(yǎng)價值下降，同時功能也會有所差異。然而，目前關(guān)于燕麥的健康功效學(xué)研究所使用的均為皮燕麥或其制品[25-28]，目前對裸燕麥的研究主要涉及良種選育、β-葡聚糖等營養(yǎng)素的分離提取和凝膠特性，以及體外抗氧化功能的測定和動物試驗等，尚未見裸燕麥健康相關(guān)作用方面的人群研究（教育部科技查新工作站2011年12月《科技查新報告》結(jié)果見附件1）。
既有關(guān)于皮燕麥及其制品的多項研究提示，燕麥具有較高的營養(yǎng)價值和保健作用，在降低膽固醇、控制血糖和改善便秘方面可能具有效果[24]。燕麥富含的可能發(fā)揮健康功能因子包括：可溶性膳食纖維、蛋白質(zhì)和脂肪、以及潛在的抗氧化及抗炎成分（如硒元素、維生素E、多酚類、多糖類）等[29-31]。在對以上健康效應(yīng)研究中，皮燕麥?zhǔn)称返慕笛饔煤托难鼙Ｗo功能相關(guān)研究報道較多。美國食品和藥品管理局（FDA）和英國聯(lián)合健康聲明行動（JHCI）分別在1997和2004年確認(rèn)了燕麥β-glucan的降膽固醇性質(zhì)，允許燕麥?zhǔn)称窡o需批報，就可以進行以上功效宣傳。一篇關(guān)于過去13年相關(guān)研究的綜述表明，不少于3 g /d的燕麥β-glucan攝入，分別使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平平均降低5% 和 7%[32]。而目前觀察皮燕麥與T2DM之間關(guān)系的實驗相對較少。其中2個研究報道了皮燕麥麩皮或纖維食品具有相對低的生糖指數(shù)和胰島素應(yīng)答[20,33]，提示其控制血糖的功能機制可能與皮燕麥中豐富的可溶性膳食纖維，尤其是β-glucan有關(guān)；但其實驗樣本量小（每組n<20）、干預(yù)期短（不超過3 天），尚不能反映皮燕麥?zhǔn)称穼τ赥2DM干預(yù)的長期效果。而少數(shù)干預(yù)期較長的研究在皮燕麥對血糖控制效果方面尚存在爭議。例如，1個1996年的以8名T2DM患者為研究對象的交叉設(shè)計實驗（每個時相12周）顯示[34]，富含燕麥麩皮的面包產(chǎn)品（含有9 g/d可溶性纖維）能夠降低餐后血糖及胰島素水平；而在另一項為期8周的平行對照實驗中[24]，3.5 g/d皮燕麥β-glucan加入湯中，發(fā)現(xiàn)其對T2DM患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平尚無明顯的改善作用。
另外，關(guān)于皮燕麥與T2DM關(guān)系的現(xiàn)有研究中，尚有以下問題值得關(guān)注：
（1）皮燕麥攝入的形式遵循西方飲食習(xí)慣，多為燕麥提取物（通常富含β-glucan）
或其二級產(chǎn)物，難以說明燕麥的作用機制及其所含多組分的協(xié)同作用，且有
可能在加工提取過程中造成不必要的營養(yǎng)損失，降低了燕麥本身的效用 [35]；
（2）關(guān)于燕麥的功效研究，多圍繞β－葡聚糖展開，有關(guān)其他組分功能性質(zhì)或
者將燕麥作為全谷物干預(yù)的研究報道卻很少。實際上，除了β－葡聚糖外，
燕麥籽粒中富含的可能發(fā)揮健康功能因子還包括植物蛋白、不飽和脂肪酸、
單糖、蒽酰胺以及潛在的抗氧化及抗炎成分（如硒元素、維生素E、多酚類、
多糖類）等；
（3）在實驗設(shè)計方面，前人研究大多數(shù)以自由生活的受試者為研究對象，可能
造成質(zhì)量控制方面的困難，如干預(yù)期間基礎(chǔ)飲食攝入、所接受健康教育和其
他生活方式等混雜因素在各組間不平衡，從而產(chǎn)生偏倚。
參考以上信息可知，在目前的相關(guān)研究中仍有以下一些問題值得關(guān)注：
①盡管目前MNT已被證實在T2DM病程管理中有重要作用并被大力提倡，但針對T2DM病人膳食的理想構(gòu)成模式仍未明確，且大多數(shù)研究僅限于關(guān)注其中某些單一的飲食因而未涉及不同因素的聯(lián)合作用和整體效果；
②從研究數(shù)量、研究設(shè)計及研究結(jié)果角度考慮，可能成為全谷物部分替代其它主糧良好選擇的燕麥（尤其是裸燕麥）與T2DM關(guān)系的相關(guān)研究目前仍存在空白和缺陷，需要進一步研究和探討。
為解決上述問題，本課題擬采用隨機、多組平行對照設(shè)計的前瞻性干預(yù)試驗通過30天短期集中式管理和密集式干預(yù)，探討系統(tǒng)化膳食控制及有機全胚芽裸燕麥（Organic Naked Oat with whole Germ, ONOG）對T2DM患者的干預(yù)效果；并結(jié)合ONOG全營養(yǎng)成分分析推測其可能的功效成分和作用機制。
本研究相關(guān)成果的取得可能對MNT中多種飲食因素的聯(lián)合應(yīng)用，以及全谷物或粗糧代替部分主食所選擇的種類及其有效劑量提供重要依據(jù)和建議；ONOG在T2DM的MNT中的潛在作用研究，使其在基于膳食控制的公共健康政策制訂，減輕藥物治療途徑的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和副作用，以及實現(xiàn)廣泛種植對農(nóng)業(yè)生態(tài)改善作用等方面，可能具有更加深遠的研究意義；另外，在長期隨訪過程中可以獲得T2DM隊列人群生物樣本、生活環(huán)境及膳食生活方式等的系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)，建立T2DM隊列人群膳食生活方式信息庫和長期信息跟蹤收集機制，為中國居民的慢性病預(yù)防控制策略制定積累基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，提供新的思路、方法和理論依據(jù)。
對有機全胚芽裸燕麥的營養(yǎng)成分進行分析，并與其他常見雜糧進行比較，結(jié)
合人群試驗推測其可能功效成分；
通過膳食控制組和常規(guī)對照組2個組組間比較，探討結(jié)構(gòu)性飲食控制（結(jié)構(gòu)
性膳食方案結(jié)合T2DM及其MNT相關(guān)密集型健康教育）對T2DM干預(yù)效果；
通過4組組間比較，探討在飲食控制的基礎(chǔ)上，ONOG替代部分其他主食攝
入對T2DM患者的進一步干預(yù)效果及其他健康效應(yīng)；
為ONOG在T2DM患者MNT中的應(yīng)用及其適宜劑量提供依據(jù)；
建立T2DM隊列人群膳食生活方式信息庫和長期信息跟蹤收集機制。
隨機、單盲、多組單中心平行試驗，使用組間和自身兩種對照設(shè)計。
有機全胚芽裸燕麥（Organic Naked Oat with whole Germ, ONOG），由內(nèi)蒙古三主糧實業(yè)股份有限公司提供。
根據(jù)美國谷物化學(xué)師協(xié)會（American Association of Cereal Chemists，簡稱AACC）負(fù)責(zé)制訂的谷物分析與測試方法標(biāo)準(zhǔn)第10版以及推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)（GB/T），采用全自動生化分析儀，液相/氣相色譜，原子吸收光譜/原子熒光光譜等方法分離并測定以下成分：
（1）水分含量；
（2）宏量營養(yǎng)素（能量、蛋白質(zhì)及氨基酸組成、碳水化合物、脂肪及脂肪酸）；
（3）維生素（維生素A、E、B1、B2、B3、B6、B12、葉酸、泛酸）；
（4）膳食纖維（總膳食纖維、不可溶性膳食纖維、可溶性膳食纖維）；
（5）無機成分及灰分（鈣、磷、鉀、鈉、鐵、銅、錳、鎂、鋅、硒、鉛、汞、砷、氟、鎘）；
（6）糖類（糖總和、果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖淀粉、β-葡聚糖等）；
（7）農(nóng)藥殘留：六六六、滴滴涕、對硫磷等。
具體營養(yǎng)成分構(gòu)成見表1，未發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥殘留或重金屬物質(zhì)。
在全國范圍內(nèi)招募志愿者，共813人報名，其中567人經(jīng)初審認(rèn)為可能符合試驗要求，被邀請參加初篩。本研究遵循自愿參與的原則，在設(shè)計階段經(jīng)過倫理委員會審核批準(zhǔn)，體檢前每位患者都在充分了解本研究相關(guān)內(nèi)容后，與本研究的工作人員簽署知情同意書。
納入標(biāo)準(zhǔn)：①選擇經(jīng)飲食控制或藥物治療后病情較穩(wěn)定，不更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年2型糖尿病病人，空腹血糖>7.8mmol/L和（或）餐后2h血糖>11.0mmol/L，Hb1Ac＞7.0%；②年齡在50-65歲之間；③簽署知情同意書；④能按照研究方案服完規(guī)定療程受試物。
排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病病人；②年齡在50歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對受試樣品過敏者；③有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重疾病，精神病患者，服用糖皮質(zhì)激素或其它影響血糖藥物者；④不能配合飲食控制而影響觀察結(jié)果者；⑤近3個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒以及感染者；⑥短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果的判斷者；⑦凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服用受試樣品，或資料不全影響觀察結(jié)果者；⑧出現(xiàn)其他可能影響試驗干預(yù)措施實施和效果的情況者。
剔除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或特殊生理變化、其它意外事件，不宜繼續(xù)接受試驗者；②試驗期間病情不斷惡化，有可能發(fā)生危險而必須采取緊急措施者；③試驗期間不愿繼續(xù)接受試驗者；④未遵循試驗規(guī)定方案而無法判斷療效者；⑤未完成療程或資料不全者。
根據(jù)電腦程序產(chǎn)生的隨機數(shù)字序列，將受試者隨機分為4組：常規(guī)對照組、膳食控制組、50g-ONOG膳食控制組和100g-ONOG膳食控制組。對可能影響結(jié)果的主要因素及結(jié)局指標(biāo)，如血糖水平、性別、年齡、BMI、病程、服藥種類等進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。
在受試者正式進入試驗前，隨機數(shù)字序列被封裝于信封中，由不參與試驗者專人保管。本試驗為單盲試驗，由于無法找到ONOG的合適安慰劑，故受試者和負(fù)責(zé)每日行程的研究者無法被盲；實驗室人員及數(shù)據(jù)分析人員不知道分組情況。
（1）所有受試者均被安排入住旅店，統(tǒng)一食宿，由經(jīng)過培訓(xùn)的工作人員集中管理日常生活。經(jīng)1周適應(yīng)期后，受試者被隨機分配到以下4組：
常規(guī)對照組：實驗開始和結(jié)束時給予基本健康建議，除此之外無其他干預(yù)措施；
膳食控制組：30d試驗期間給予結(jié)構(gòu)性膳食方案結(jié)合密集型健康教育。具體飲食方案如下，根據(jù)《中國居民膳食指南》及《中國糖尿病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南2010版》，選用中國人群常用食物，設(shè)計七日輪轉(zhuǎn)菜譜，其中碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)分別平均提供每日攝入總能量的60%、22%、18%，每日膳食纖維攝入量不低于30 g；密集型健康教育的頻率為6次/周，每次90分鐘，內(nèi)容涉及MNT相關(guān)知識。
膳食控制+50g-ONOG組：與飲食控制組干預(yù)措施相同，另每日早、晚兩餐共用50g ONOG煮制的粥代替其他能量相同的主食。
膳食控制+100g-ONOG組：與飲食控制組干預(yù)措施相同，另每日早、晚兩餐共用100g ONOG煮制的粥代替其他能量相同的主食。
（2）30天試驗期間，要求受試者保持運動和用藥情況不變。在干預(yù)開始的第0天和第30天分別留取血液樣本，同時進行體格檢查和主觀資料的采集；于干預(yù)第0d、7d、21d、28d監(jiān)測指尖空腹血糖、早餐后血糖及血壓。經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員負(fù)責(zé)受試者的每日行程監(jiān)測，記錄受試者每日的食物攝入情況、用藥情況及依從性；要求受試者及時記錄并報告不良事件（如低血糖反應(yīng)、胃腸不適、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、發(fā)熱、感冒等）；試驗期間出現(xiàn)的問題將由調(diào)查員與受試者進行及時溝通解決；并剔除不能完成試驗方案的受試者。于30d干預(yù)期始末，記錄并評價受試者體力活動水平及能量消耗
（1）問卷調(diào)查
一般情況調(diào)查：使用自制問卷，收集包括出生日期、性別、婚姻狀況、民族、職業(yè)、接受教育程度、醫(yī)療費用支出、吸煙及飲酒情況、用藥史、疾病家族史等的人口學(xué)資料；
膳食調(diào)查：采用膳食頻率問卷（FFQ）調(diào)查受試者正式干預(yù)前1年內(nèi)的膳食攝入情況；
生存質(zhì)量調(diào)查：于干預(yù)前及干預(yù)后，采用適合我國T2DM患者的糖尿病生存質(zhì)量特異性表（DSQL）為測評工具，對受試者的生存質(zhì)量進行評價；
（2）體格檢查：于干預(yù)前及干預(yù)后，分別量取受試者的
身高、體重、腰圍、臀圍、血壓及體脂等身體指標(biāo)。
（3）血液學(xué)指標(biāo)檢測：于干預(yù)前及干預(yù)后，采集受試者靜脈血，進行以下指標(biāo)的測定。
血糖及胰島素水平：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素、餐后2 h胰島素；計算胰島素抵抗指數(shù)
HOMO-IR=空腹血糖(μU/mL)*空腹胰島素(mmol/L)/22.5；
血脂水平：總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)，計算TC/HDLC和non-HDL-C；
抗氧化指標(biāo)：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷光甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等；
（4）安全性指標(biāo)檢測：血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、肝腎功能（ALAT，ASAT，尿
素氮，肌酐）、心電圖、腹部彩超等。
建立數(shù)據(jù)庫，保證資料平行雙錄入核查，進行ITT（intention-to-treat）分析；使用SPSS for WINDOWS 17.0分析軟件，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
描述性分析：正態(tài)及非正態(tài)分布的連續(xù)變量分別以平均數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)差）及中
位數(shù)（四分位間距）表示；分類變量以個數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示。
（2）統(tǒng)計推斷
計量資料：組間比較時，測量兩次的指標(biāo)采用試驗干預(yù)始末數(shù)據(jù)的差值作為結(jié)局變量，可視情況首先進行適當(dāng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，根據(jù)是否滿足正態(tài)性及方差齊性，分別進行單因素方差分析或非參數(shù)檢驗；同一指標(biāo)不同時間多次測量使用重復(fù)測量的方差分析。采用t檢驗或非參檢驗進行自身前后比較；
計數(shù)資料：采用R×C列聯(lián)表頻數(shù)卡方檢驗。
在實驗各階段，為嚴(yán)格控制實驗條件及某些混雜因素，減少偏倚，獲得良好的依從性及減少失訪率，將使用以下方法進行質(zhì)量控制。
（1）實驗設(shè)計階段：
1）簡化研究設(shè)計程序，盡量減少不必要的詢問及檢查項目；
2）主觀資料采集盡量使用具有較高信度、效度和反應(yīng)度的標(biāo)準(zhǔn)化量表(如DSQL)；自行設(shè)計的問卷及研究對象病歷等，于正式實驗前在T2DM患者中進行小規(guī)模預(yù)調(diào)查，并與相關(guān)專家及調(diào)查員進行討論和評價，根據(jù)反饋意見多次修改后定稿；
3）隨機化分組方案，隨機分組使用電腦生成的隨機數(shù)字表；分組情況保密至受試者確定進入試驗當(dāng)天揭盲；
4）要求受試者在試驗期間保持原有體力活動習(xí)慣及用藥種類和劑量穩(wěn)定，并將在試驗期間進行記錄、監(jiān)督和評價。
（2）實驗實施階段：
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